Альфа-липоевая кислота (ALA)

Альфа-липоевая кислота (ALA)

Альфа-липоевая кислота (ALA) является жирорастворимым


Его также использовали для лечения рака, заболеваний печени и других заболеваний.

Дозировка

Пероральные дозы альфа-липоевой кислоты, данные в многочисленных клинических исследованиях, колеблются от 200 до 1800 мг/сут. Его также вводят в/в в подобных суточных дозах.

Противопоказания

Противопоказания пока не определены.

Беременность/кормление грудью

Отсутствует информация о безопасности и эффективности во время беременности и кормления грудью.

Взаимодействия

Ни одного хорошо документированного.

Побочные реакции

О побочных реакциях не сообщалось; однако наблюдались реакции гиперчувствительности.

токсикология

У 14-летней девочки при дозе 6 г (более 130 мг/кг) возникла смертельная полиорганная недостаточность.

Источник

Альфа-липоевая кислота (ALA) является жирорастворимым, серосодержащим, витаминоподобным антиоксидантом. Это не настоящий витамин, потому что он может синтезироваться в организме и не необходим в рационе животных. ALA действует так же, как и многие витамины B-комплекса. Хорошими источниками ALA являются дрожжи и печень. 1, 2 Другие источники включают шпинат, брокколи, картофель, почки, сердце и скелетные мышцы. 3

История

В 1930-х годах было установлено, что для роста некоторых бактерий необходим фактор роста картофеля. 3 В 1951 году из молочнокислых бактерий был открыт жирорастворимый коэнзимный фактор. Исследователи выделили и идентифицировали ALA и обнаружили, что он является важным фактором роста многих бактерий и простейших. 4 Это самая активная форма липоевой кислоты.

Химия

ALA – это природное дитиоловое соединение, которое функционирует как кофактор для многих митохондриальных ферментов, участвующих в энергетическом обмене. Эндогенная АЛК связывается с белками и участвует в реакциях переноса ацильных групп. Исследования как in vivo, так и in vitro демонстрируют, что ALA обнаруживает способность устранять свободные радикалы, хелатировать окислительно-восстановительные активные переходные металлы, регулировать детоксикацию тяжелых металлов и модулировать разные пути передачи сигналов в физиологических и патологических состояниях. 5АЛК является 8-углеродной серосодержащей жирной кислоты , который имеет Международный союз имени теоретической и прикладной химии 5 - ([ 3 R] -dithiolan-3-ил) пентановой кислоты, а также известен как тиоктовая кислота, ALA, и липоат. Синтезируется de novo из октановой кислоты синтазой липоевой кислоты в большинстве прокариотических и эукариотических микроорганизмов, растений и животных. ALA также может усваиваться из диеты, природных источников пищи, а также из пищевых добавок. 5Два лиопатных энатиомера ( R и S ) существуют как следствие хирального центра в месте С6; однако эндогенно синтезируется только R-ALA. 5ALA может окисляться и восстанавливаться, в результате чего дисульфидсодержащее кольцо раскрывается с образованием дигидролипоевой кислоты (DHLA) с помощью митохондриального фермента липоамиддегидрогеназы. ALA/DHLA признан важным кофактором для пируватдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и других митохондриальных ферментов, что делает ALA необходимым кофактором в катаболических и метаболических процессах. 1 , 5Многочисленные исследования продемонстрировали способность ALA стимулировать различные пути передачи сигнала и активировать факторы транскрипции, включая активацию рецепторов, связанных с G-белком, и выработка аденозин 3',5'-циклического фосфата, сигнальный каскад протеинкиназы, активированный митогеном, передачу сигналов инсулина и белковый. киназа В и ядерный фактор каппа В. 5ALA взаимодействует с эндогенным глутатионом (GSH) и перерабатывает его.

Фармакокинетика

Фармакокинетику и биодоступность обоих энантиомеров ALA изучали у 12 человек. 6Кажется, ALA легко всасывается при пероральном приеме и превращается в восстановленную форму, DHLA, во многих тканях тела. Эффекты ALA и DHLA присутствуют как внутри-, так и внеклеточно. R-ALA связывается с белком, где он функционирует как важный кофактор для нескольких митохондриальных ферментных комплексов в производстве энергии и катаболизме альфа-кетокислот и аминокислот. 7 Пищевые добавки ALA обычно состоят из R-ALA или из рацемической смеси двух изомеров. Исследования на людях с использованием пероральной рацемической смеси продемонстрировали, что концентрация R-ALA в плазме крови выше, чем S-ALA. 6 , 8 Одно исследование показало, что после перорального приема максимальные концентрации R-ALA в плазме были вдвое больше, чем S-ALA. 8

Применение и фармакология

Фармакологию АЛК изучали при хелатировании переходных и тяжелых металлов, состояниях ЦНС, окислении, сахарном диабете, СПИДе, раке и заболеваниях печени.

болезнь Альцгеймера


Данные о животных

Ряд исследований на животных показал, что ALA улучшает возрастную когнитивную дисфункцию, связанную с нейродегенеративными заболеваниями. ALA улучшает когнитивную функцию у здоровых пожилых мышей, а также длительную память пожилых самок мышей ядерно-магнитного резонанса. ALA также продемонстрировала улучшение когнитивной функции у мышей с ускоренным старением и у мышей с ускоренным старением, вызванным химическими веществами. ALA улучшил гипокампально-зависимый дефицит памяти у мышей Tg2576, трансгенной модели церебрального амилоидоза, связанного с болезнью Альцгеймера. Это также показало улучшение когнитивной функции мышей, индуцированной рентгеновским облучением, памяти. 9

Клинические данные

Сообщалось о небольших исследованиях с использованием ALA при болезни Альцгеймера. Девять пациентов с деменцией, связанной с Альцгеймером, получали АЛК 600 мг в среднем в течение 337 дней. Лечение привело к стабилизации когнитивных функций, измеренных с помощью миниэкспертизы психического состояния и шкалы оценки болезни Альцгеймера, когнитивной подшкалы (ADAS-cog). 11 Хотя исследование было небольшим и не рандомизированным, оно предполагает, что лечение АЛК является возможным вариантом нейропротекторной терапии болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций. В дальнейшем исследовании анализ был распространен на 37 пациентов в течение 49 месяцев. Исследование подтвердило, что лечение АЛК резко замедляло скорость прогрессирования деменции по сравнению со скоростью у пациентов, не получавших лечение, или пациентов, которые получают ингибиторы холинэстеразы. 12 В небольшом 16-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали АЛК 900 мг/день в сочетании с витаминами С и Е с коэнзимом Q10 (CoQ10). Пациенты были рандомизированы в один из активных методов лечения или соответствующего плацебо. Основными показателями результатов исследования были изменения исходного уровня биохимических маркеров спинномозговой жидкости A-beta-42, tau, фосфорилированного тау и F2-изопростана. В группе, получавшей АЛК/витамин С/витамин Е, было значительно большее снижение F2-изопростана, но результаты других биомаркеров существенно не отличались. В группе, получавшей АЛК/витамин С/витамин Е, наблюдалось значительно большее снижение показателей минимального обзора психического состояния (MMSE) по сравнению с CoQ10 и плацебо. 4712-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n = 39) у пациентов с вероятной легкой болезнью Альцгеймера (MMSE 15-26; шкала клинической деменции 0,5-1) не выявило разницы в уровнях F2-изопростана у пациентов комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53 получающие комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо 5% рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53 получающие комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо 5% рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53

Антиоксидант


Механизм действия

Были продемонстрированы антиоксидантные свойства ALA. Он способен хелатировать металлы и устранять свободные радикалы. 16 ALA легко всасывается и транспортируется через клеточные мембраны; таким образом, защита от свободных радикалов происходит как внутри, так и снаружи клеток. Он является водорастворимым и жирорастворимым, что делает его более эффективным против более широкого спектра свободных радикалов, чем витамин С (растворимый в воде) и витамин Е (жирорастворимый). Введение 2 ALA также повышает внутриклеточный уровень глутатиона, важного антиоксиданта. 17

Данные о животных

ALA восстанавливает или перерабатывает антиоксидантные витамины C и E. 3 Однако в одном отчете она не влияла на концентрацию витамина E в тканях у животных, что противоречит этому эффекту. 18 Организм регулярно превращает ALA в DHLA, более эффективный антиоксидант. Обе формы могут гасить радикалы пероксинитрита, частично отвечающие за сердечные, легкие и неврологические заболевания, а также воспаление. 19 В моделях окислительного стресса, таких как ишемия, реперфузионное поражение и лучевое поражение, ALA была полезна. 20 , 21

Клинические данные

Антиоксидантная способность ALA была продемонстрирована в исследованиях с пациентами с сахарным диабетом. У детей с сахарным диабетом с субклинической дисфункцией левого желудочка было показано улучшение биохимических маркеров, таких как глутатион и малоновый диальгид, которые косвенно отражают окислительный стресс. Кроме того, он продемонстрировал значительную антиоксидантную пользу у пациентов с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем. 51

Синдром жжения во рту

Синдром жжения во рту (BMS) относится к хронической боли в полости рта, диагностированной при отсутствии каких-либо видимых аномалий слизистой и когда возможной причиной являются психогенные факторы.

Данные о животных

Исследование не выявило данных об использовании ALA для BMS на животных.

Клинические данные

Шестьдесят пациентов с БМС рандомизированы для получения АЛК по 200 мг 3 раза в сутки или плацебо в течение 2 месяцев. Статистически значимое улучшение наблюдалось при приеме ALA (97%) по сравнению с плацебо (40%) в течение 2 месяцев без каких-либо заметных побочных реакций. Наблюдения через 12 месяцев показали, что улучшение, достигнутое при помощи ALA, полностью сохранялось у 73% пациентов, тогда как у всех пациентов, получавших плацебо, улучшение которых произошло в течение исследования, несколько ухудшилось. 15

Рак

Существует ограниченная информация о роли АЛК в раке. Исследован механизм его действия, а также антиканцерогенное и цитопротекторное действие. 35

Данные о животных

Введение АЛК в сочетании с циклофосфамидом снижало токсическое действие этого противоопухолевого препарата при испытании на животных. 36

Клинические данные

Исследования не обнаруживают клинические данные по использованию ALA для лечения рака.

Хелатирование переходных и тяжелых металлов

В физиологических условиях ионы металлов, такие как железо, медь и цинк являются важными и необходимыми кофакторами для нормальной функции многих белков. Дефицит или избыток переходного металла может вызвать или повлиять на прогрессирование заболеваний. Было показано, что как ALA, так и DHLA хелатируют ионы металлов, образуя стабильные комплексы с ионами. Следовательно, АЛК может иметь терапевтический потенциал относительно опосредованной переходными металлами клеточной токсичности при заболеваниях. Кроме того, ALA и DHLA способствуют детоксикации тяжелых металлов. Совсем недавно было высказано предположение, что АЛК может быть полезна для защиты от токсичности клеток, вызванной мышьяком. 5Его также использовали для лечения рака, заболеваний печени и других заболеваний.

Дозировка

Пероральные дозы альфа-липоевой кислоты, данные в многочисленных клинических исследованиях, колеблются от 200 до 1800 мг/сут. Его также вводят в/в в подобных суточных дозах.

Противопоказания

Противопоказания пока не определены.

Беременность/кормление грудью

Отсутствует информация о безопасности и эффективности во время беременности и кормления грудью.

Взаимодействия

Ни одного хорошо документированного.

Побочные реакции

О побочных реакциях не сообщалось; однако наблюдались реакции гиперчувствительности.

токсикология

У 14-летней девочки при дозе 6 г (более 130 мг/кг) возникла смертельная полиорганная недостаточность.

Источник

Альфа-липоевая кислота (ALA) является жирорастворимым, серосодержащим, витаминоподобным антиоксидантом. Это не настоящий витамин, потому что он может синтезироваться в организме и не необходим в рационе животных. ALA действует так же, как и многие витамины B-комплекса. Хорошими источниками ALA являются дрожжи и печень. 1, 2 Другие источники включают шпинат, брокколи, картофель, почки, сердце и скелетные мышцы. 3

История

В 1930-х годах было установлено, что для роста некоторых бактерий необходим фактор роста картофеля. 3 В 1951 году из молочнокислых бактерий был открыт жирорастворимый коэнзимный фактор. Исследователи выделили и идентифицировали ALA и обнаружили, что он является важным фактором роста многих бактерий и простейших. 4 Это самая активная форма липоевой кислоты.

Химия

ALA – это природное дитиоловое соединение, которое функционирует как кофактор для многих митохондриальных ферментов, участвующих в энергетическом обмене. Эндогенная АЛК связывается с белками и участвует в реакциях переноса ацильных групп. Исследования как in vivo, так и in vitro демонстрируют, что ALA обнаруживает способность устранять свободные радикалы, хелатировать окислительно-восстановительные активные переходные металлы, регулировать детоксикацию тяжелых металлов и модулировать разные пути передачи сигналов в физиологических и патологических состояниях. 5АЛК является 8-углеродной серосодержащей жирной кислоты , который имеет Международный союз имени теоретической и прикладной химии 5 - ([ 3 R] -dithiolan-3-ил) пентановой кислоты, а также известен как тиоктовая кислота, ALA, и липоат. Синтезируется de novo из октановой кислоты синтазой липоевой кислоты в большинстве прокариотических и эукариотических микроорганизмов, растений и животных. ALA также может усваиваться из диеты, природных источников пищи, а также из пищевых добавок. 5Два лиопатных энатиомера ( R и S ) существуют как следствие хирального центра в месте С6; однако эндогенно синтезируется только R-ALA. 5ALA может окисляться и восстанавливаться, в результате чего дисульфидсодержащее кольцо раскрывается с образованием дигидролипоевой кислоты (DHLA) с помощью митохондриального фермента липоамиддегидрогеназы. ALA/DHLA признан важным кофактором для пируватдегидрогеназы, альфа-кетоглутаратдегидрогеназы и других митохондриальных ферментов, что делает ALA необходимым кофактором в катаболических и метаболических процессах. 1 , 5Многочисленные исследования продемонстрировали способность ALA стимулировать различные пути передачи сигнала и активировать факторы транскрипции, включая активацию рецепторов, связанных с G-белком, и выработка аденозин 3',5'-циклического фосфата, сигнальный каскад протеинкиназы, активированный митогеном, передачу сигналов инсулина и белковый. киназа В и ядерный фактор каппа В. 5ALA взаимодействует с эндогенным глутатионом (GSH) и перерабатывает его.

Фармакокинетика

Фармакокинетику и биодоступность обоих энантиомеров ALA изучали у 12 человек. 6Кажется, ALA легко всасывается при пероральном приеме и превращается в восстановленную форму, DHLA, во многих тканях тела. Эффекты ALA и DHLA присутствуют как внутри-, так и внеклеточно. R-ALA связывается с белком, где он функционирует как важный кофактор для нескольких митохондриальных ферментных комплексов в производстве энергии и катаболизме альфа-кетокислот и аминокислот. 7 Пищевые добавки ALA обычно состоят из R-ALA или из рацемической смеси двух изомеров. Исследования на людях с использованием пероральной рацемической смеси продемонстрировали, что концентрация R-ALA в плазме крови выше, чем S-ALA. 6 , 8 Одно исследование показало, что после перорального приема максимальные концентрации R-ALA в плазме были вдвое больше, чем S-ALA. 8

Применение и фармакология

Фармакологию АЛК изучали при хелатировании переходных и тяжелых металлов, состояниях ЦНС, окислении, сахарном диабете, СПИДе, раке и заболеваниях печени.

болезнь Альцгеймера


Данные о животных

Ряд исследований на животных показал, что ALA улучшает возрастную когнитивную дисфункцию, связанную с нейродегенеративными заболеваниями. ALA улучшает когнитивную функцию у здоровых пожилых мышей, а также длительную память пожилых самок мышей ядерно-магнитного резонанса. ALA также продемонстрировала улучшение когнитивной функции у мышей с ускоренным старением и у мышей с ускоренным старением, вызванным химическими веществами. ALA улучшил гипокампально-зависимый дефицит памяти у мышей Tg2576, трансгенной модели церебрального амилоидоза, связанного с болезнью Альцгеймера. Это также показало улучшение когнитивной функции мышей, индуцированной рентгеновским облучением, памяти. 9

Клинические данные

Сообщалось о небольших исследованиях с использованием ALA при болезни Альцгеймера. Девять пациентов с деменцией, связанной с Альцгеймером, получали АЛК 600 мг в среднем в течение 337 дней. Лечение привело к стабилизации когнитивных функций, измеренных с помощью миниэкспертизы психического состояния и шкалы оценки болезни Альцгеймера, когнитивной подшкалы (ADAS-cog). 11 Хотя исследование было небольшим и не рандомизированным, оно предполагает, что лечение АЛК является возможным вариантом нейропротекторной терапии болезни Альцгеймера и связанных с ней деменций. В дальнейшем исследовании анализ был распространен на 37 пациентов в течение 49 месяцев. Исследование подтвердило, что лечение АЛК резко замедляло скорость прогрессирования деменции по сравнению со скоростью у пациентов, не получавших лечение, или пациентов, которые получают ингибиторы холинэстеразы. 12 В небольшом 16-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сравнивали АЛК 900 мг/день в сочетании с витаминами С и Е с коэнзимом Q10 (CoQ10). Пациенты были рандомизированы в один из активных методов лечения или соответствующего плацебо. Основными показателями результатов исследования были изменения исходного уровня биохимических маркеров спинномозговой жидкости A-beta-42, tau, фосфорилированного тау и F2-изопростана. В группе, получавшей АЛК/витамин С/витамин Е, было значительно большее снижение F2-изопростана, но результаты других биомаркеров существенно не отличались. В группе, получавшей АЛК/витамин С/витамин Е, наблюдалось значительно большее снижение показателей минимального обзора психического состояния (MMSE) по сравнению с CoQ10 и плацебо. 4712-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n = 39) у пациентов с вероятной легкой болезнью Альцгеймера (MMSE 15-26; шкала клинической деменции 0,5-1) не выявило разницы в уровнях F2-изопростана у пациентов комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53 получающие комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо 5% рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53 получающие комбинированную терапию ALA (600 мг/сут) плюс омега-3 жирные кислоты (докозагексаменовая кислота [DHA] 675 мг/сут, эйкозапентаеновая кислота [EPA] 975 мг/сут), монотерапия омега-3 жирными кислотами или плацебо 5% рыбьего жира). Однако в течение 12 месяцев комбинированная терапия значительно уменьшила когнитивное и функциональное снижение (MMSE и Instrumental Activities of Daily Living соответственно). 53

Антиоксидант


Механизм действия

Были продемонстрированы антиоксидантные свойства ALA. Он способен хелатировать металлы и устранять свободные радикалы. 16 ALA легко всасывается и транспортируется через клеточные мембраны; таким образом, защита от свободных радикалов происходит как внутри, так и снаружи клеток. Он является водорастворимым и жирорастворимым, что делает его более эффективным против более широкого спектра свободных радикалов, чем витамин С (растворимый в воде) и витамин Е (жирорастворимый). Введение 2 ALA также повышает внутриклеточный уровень глутатиона, важного антиоксиданта. 17

Данные о животных

ALA восстанавливает или перерабатывает антиоксидантные витамины C и E. 3 Однако в одном отчете она не влияла на концентрацию витамина E в тканях у животных, что противоречит этому эффекту. 18 Организм регулярно превращает ALA в DHLA, более эффективный антиоксидант. Обе формы могут гасить радикалы пероксинитрита, частично отвечающие за сердечные, легкие и неврологические заболевания, а также воспаление. 19 В моделях окислительного стресса, таких как ишемия, реперфузионное поражение и лучевое поражение, ALA была полезна. 20 , 21

Клинические данные

Антиоксидантная способность ALA была продемонстрирована в исследованиях с пациентами с сахарным диабетом. У детей с сахарным диабетом с субклинической дисфункцией левого желудочка было показано улучшение биохимических маркеров, таких как глутатион и малоновый диальгид, которые косвенно отражают окислительный стресс. Кроме того, он продемонстрировал значительную антиоксидантную пользу у пациентов с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем. 51

Синдром жжения во рту

Синдром жжения во рту (BMS) относится к хронической боли в полости рта, диагностированной при отсутствии каких-либо видимых аномалий слизистой и когда возможной причиной являются психогенные факторы.

Данные о животных

Исследование не выявило данных об использовании ALA для BMS на животных.

Клинические данные

Шестьдесят пациентов с БМС рандомизированы для получения АЛК по 200 мг 3 раза в сутки или плацебо в течение 2 месяцев. Статистически значимое улучшение наблюдалось при приеме ALA (97%) по сравнению с плацебо (40%) в течение 2 месяцев без каких-либо заметных побочных реакций. Наблюдения через 12 месяцев показали, что улучшение, достигнутое при помощи ALA, полностью сохранялось у 73% пациентов, тогда как у всех пациентов, получавших плацебо, улучшение которых произошло в течение исследования, несколько ухудшилось. 15

Рак

Существует ограниченная информация о роли АЛК в раке. Исследован механизм его действия, а также антиканцерогенное и цитопротекторное действие. 35

Данные о животных

Введение АЛК в сочетании с циклофосфамидом снижало токсическое действие этого противоопухолевого препарата при испытании на животных. 36

Клинические данные

Исследования не обнаруживают клинические данные по использованию ALA для лечения рака.

Хелатирование переходных и тяжелых металлов

В физиологических условиях ионы металлов, такие как железо, медь и цинк являются важными и необходимыми кофакторами для нормальной функции многих белков. Дефицит или избыток переходного металла может вызвать или повлиять на прогрессирование заболеваний. Было показано, что как ALA, так и DHLA хелатируют ионы металлов, образуя стабильные комплексы с ионами. Следовательно, АЛК может иметь терапевтический потенциал относительно опосредованной переходными металлами клеточной токсичности при заболеваниях. Кроме того, ALA и DHLA способствуют детоксикации тяжелых металлов. Совсем недавно было высказано предположение, что АЛК может быть полезна для защиты от токсичности клеток, вызванной мышьяком. 5
prev-white
next-white