Використання AHCC як імуномодулюючого агента

Використання AHCC як імуномодулюючого агента Медична література документує використання AHCC (активної гексозної корельованої сполуки) як імуномодулюючого агента, а також ефективність як допоміжного засобу при лікуванні раку та різних інфекцій. Клінічні випробування також вивчали використання AHCC для лікування запальних захворювань кишечника (IBD) і як гепатопротекторного засобу. Однак немає клінічних даних, щоб рекомендувати AHCC для будь-якого з цих показань.

Дозування

AHCC в основному доступний у вигляді капсул. Рекомендації виробника щодо дозування рекомендують дві капсули по 500 мг перорально 3 рази на день натщесерце або 2 капсули всередину щодня для загального самопочуття. Використовували дози до 6 г/добу.

Протипоказання

Уникайте застосування особам, які мають підвищену чутливість до будь-якого з компонентів AHCC або до базидіоміцетних грибів.

Вагітність/годування груддю

Відсутня інформація щодо безпеки та ефективності під час вагітності та годування груддю.

Взаємодії

З обережністю застосовувати пацієнтам, які приймають інгібітори ароматази та ліки, що метаболізуються за допомогою цитохрому P450 (CYP-450) 2D6.

Побічні реакції

У дослідженні фази 1 повідомлялося про помірні скарги на ШКТ, включаючи нудоту, діарею та здуття живота. Деякі пацієнти також повідомляли про головний біль, втому та судоми в ногах із рідкою формою AHCC. AHCC, як правило, добре переноситься.

токсикологія

У дослідженні фази 1 AHCC 9 г/добу протягом 14 днів мав мінімальні побічні ефекти і добре переносився більшістю пацієнтів.

Джерело

AHCC — це екстракт, отриманий з міцелію кількох видів базидіоміцетних грибів, включаючи шиітаке або Lentinula edodes, після культивування в рідкому середовищі. Кеннер 2001 , Кеннер 2001 , Кідд 2000

Історія

AHCC був розроблений в 1987 році на факультеті фармацевтичних наук Токійського університету разом з іншими дослідниками як натуральний продукт для регулювання високого кров'яного тиску. Однак зараз AHCC відомий насамперед своїм імуностимулюючим потенціалом у захисті від вірусів, раку та інфекцій. Kenner 2001 , Kidd 2000 AHCC досліджується в США, Китаї, Кореї, Японії та Таїланді. Його використання в якості харчової добавки найбільш поширене в Японії та Сполучених Штатах. Белай 2015AHCC використовувався як добавка для пацієнтів з раком, ВІЛ/СНІДом, гепатитом С, гіпертонією та аутоімунними захворюваннями. Існують також анекдотичні твердження про використання для лікування ран, виразок шлунка, захворювань ясен, синдрому втоми, паразитів і розсіяного склерозу. Кеннер 2001 , Пескаторе 2008

Хімія

AHCC отримують запатентованим процесом, що включає культивування, ферментативне розкладання, стерилізацію, концентрування та сублімаційне сушіння. Kenner 2001 Містить вуглеводи (переважно полісахариди), невелику кількість білка, амінокислоти, ліпіди та мінерали. Fujii 2011 , Kenner 2001 , Kidd 2000 , Ritz 2006 , Yanagimoto 2016 Ферментована сполука є екстрактом міцелію базидіоміцетних грибів. На олігосахариди припадає майже 74% AHCC, і приблизно 20% цих сахаридів є частково ацетильованими альфа-1,4-глюканами із середньою молекулярною масою 5000 Дальтон. Авілес 2008 , Пескаторе 2008Гідроксильні групи положень С-2 та/або С-3 на альфа-1,4-глюканах частково ацильовані. Yanagimoto 2016 AHCC містить менше 0,2% бета-глюканів, а альфа-глюкани набагато краще засвоюються при пероральному прийомі. Mathew 2017 Біологічна активність AHCC пов’язана з ацетильованими формами низькомолекулярних олігосахаридів. Авілес 2008 , Кідд 2000 , Пескаторе 2008

Застосування та фармакологія

У медичній літературі документується використання AHCC як імуномодулюючого засобу, а також його ефективність як допоміжного засобу при лікуванні раку та різних інфекцій. 

Рак

Вважається, що AHCC модулює імунний нагляд за пухлиною, регулюючи реакції вродженої та адаптивної імунної системи. З’єднання може діяти як модифікатор біологічної відповіді, посилюючи активність природних клітин-кілерів, вироблення інтерлейкіну 12 (IL-12) і імунітету пухлиною, а також проліферацію клітин селезінки та вироблення цитокінів. Гао 2006 

Дані in vitro та на тваринах

У дослідженні in vitro комбінація AHCC плюс UFT (тегафур і урацил у молярній концентрації 4:1) підвищувала активність природних клітин-кілерів у щурів з пухлинами, тоді як тільки лікування UFT пригнічувало активність природних клітин-кілерів. Комбінація також посилювала вироблення оксиду азоту та цитотоксичність перитонеальних макрофагів. Крім того, AHCC відновив пригнічену експресію мРНК ІЛ-1альфа та фактора некрозу пухлин (ФНП)-альфа, індуковану хіміотерапією, і допоміг зменшити метастазування аденокарциноми молочної залози щурів. Мацусіта 1998У дослідженні на щурах AHCC частково пригнічував фрагментацію ДНК на апоптозі тимуса, індукований дексаметазоном. AHCC може діяти як антиоксидант для придушення апоптозу тимуса або може стимулювати секрецію мелатоніну, який захищає тимоцити. Введення Burihanov 2000 AHCC підвищувало сироваткові рівні IL-12, важливого цитокіну для відповідей імунної системи на протипухлинну терапію, у мишей H-2b і було ефективним у мишей з генетично домінуючим Th1 (або фактором транскрипції T-bet). Ягіта 2002AHCC може допомогти захистити від побічних реакцій, спричинених протипухлинними препаратами. З’єднання захищало від алопеції у щурів, які отримували цитозин арабінозід. Ураження печінки було зменшено, коли щурам, які отримували меркаптопурин і метотрексат, одночасно вводили AHCC в дозі 1 г/кг. нд 1999 рокуПротипухлинна активність, індукована цисплатином, була посилена при лікуванні AHCC у дослідженні на мишах. Добавка AHCC покращувала пригнічення кісткового мозку, викликане цисплатином, а гістопатологічне дослідження нирок виявило ниркопротекторну дію. Хіросе 2007Лікування in vitro резистентних до гемцитабіну клітин раку підшлункової залози KLM1-R, але не клітин групи боксу 1 високої мобільності (HMGB1), AHCC 10 мг/мл протягом 48 годин знижувало експресію білка фактора теплового шоку 1 (HSF1), що свідчить що HSF1 регулюється AHCC. AHCC перспективний як потенційний компонент схем протипухлинних препаратів для резистентних до ліків ракових клітин. Токунага 2015Лікування in vitro резистентних до гемцитабіну клітин раку підшлункової залози KLM1-R AHCC 10 мг/мл знижувало експресію білка Y-box 2, що визначає стать (SOX2). Експресія білка не була знижена в Oct4 або Nanog, що свідчить про те, що AHCC спрямований на зниження регуляції SOX2. З огляду на ці висновки, AHCC може мати потенціал для посилення ефекту(ів) хіміотерапії, одночасно зменшуючи її побічні ефекти, особливо при раку підшлункової залози. Навата 2014В іншому дослідженні резистентні до гемцитабіну клітини раку підшлункової залози KLM1-R обробляли 0, 1, 5 і 10 мг/мл AHCC протягом 48 годин. Експресія білка HSP27 була знижена при лікуванні AHCC; результати відрізнялися залежно від дози, що вказує на дозозалежний зв’язок між рівнями білка HSP27 та AHCC. AHCC також мав цитотоксичний ефект на клітини KLM1-R, який був вищим, коли AHCC поєднували з гемцитабіном. Ці результати вказують на те, що AHCC знижує експресію HSP27 і що комбіноване лікування гемцитабіном синергетично збільшує цитотоксичний ефект. Суенага 2014В одному дослідженні оцінювали активність AHCC (50 мг/кг перорально один раз на добу протягом 12 тижнів) окремо або в комбінації з тамоксифеном або летрозолом на 2 моделях раку молочної залози з позитивним рецептором естрогену: катехол- O- метилтрансфераза (COMT) (MCF-). 7 варіант) і COMT дикого типу (варіант ZR-75). Модель MCF-7 показала значне зниження росту пухлини при застосуванні окремо AHCC та у комбінації з тамоксифеном. Модель MCF-7 також показала зниження ефективності інгібітора ароматази летрозолу при застосуванні в комбінації з AHCC, що може бути пов’язано з індукцією AHCC активності ароматази, що зменшує детоксикацію онкогенних естрогенів катехолу. Модель ZR-75 показала зниження росту пухлини при застосуванні окремо AHCC та у комбінації з летрозолом. Матвій 2017Як in vitro, так і у мишей (при дозі 600 мг/кг, що вводиться через зонд двічі на тиждень протягом 2 тижнів), AHCC посилював Caspase-3-залежний апоптоз клітин гострого мієлоїдного лейкемії (AML), а також індукований Fas і Caspase -8, обидва члени зовнішнього апоптотичного шляху. Це призвело до зменшення кількості вибухів і збільшення часу виживання мишей. Зі збільшенням доз AHCC було значно менше колоній. Результати демонструють, що AHCC має прямий вплив на бласти AML, знижуючи життєздатність і проліферацію в клітинних лініях AML і первинних зразках AML. AHCC також зменшив кількість лейкоцитів. AHCC може викликати загибель клітин AML як в клітинах MV4-11, так і в первинних зразках AML. Фатехчанд 2017AHCC 100 мкл (концентрація 100 мг/мл), розчиненого в деіонізованій дистильованій воді, давали мишам перорально протягом 2 тижнів у поєднанні зі 100 мкл (концентрація 200 мкг/мл) KSK-CpG ODN, імунологічного ад’юванта, шляхом внутрішньочеревної ін’єкції двічі тиждень. Було зменшення розміру пухлини на мишачій моделі меланоми B16 в групах лікування. Групи лікування також показали нижчий загальний вміст лейкоцитів, збільшення виробництва оксиду азоту, підвищену концентрацію білка IL-10 та нижчу продукцію активних форм кисню порівняно з контрольною групою. Ігнасіо 2015 

Клінічні дані

У пацієнтів зі злоякісними пухлинами AHCC може підвищити циркулюючий рівень TNF, інтерферону (ІФН)-гамма та IL-1B. Буріханов 2000 У 2-тижневому дослідженні 3 і 6 г/добу AHCC підвищували активність природних клітин-кілерів у 3 пацієнтів з різними типами поширеного раку: рабдоміосаркомою, множинною мієломою та раком молочної залози. Ghoneum 1992. Здатність зв'язування природних клітин-кілерів з пухлинними клітинами була збільшена в 2 рази у 17 хворих на рак з різними поширеними злоякісними новоутвореннями, які отримували 3 г/день AHCC перорально протягом 2-6 місяців. Гонеум 1994Подібне 2-тижневе дослідження також задокументувало зниження рівня пухлин-асоційованих антигенів у 8 з 11 пацієнтів, які отримували AHCC. Механізм дії був пов’язаний із посиленням активності природних клітин-кілерів за рахунок збільшення зернистості природних клітин-кілерів і здатності зв’язуватися з мішенями пухлинних клітин. Ghoneum 1995 Порівняно з вихідним рівнем активність IL-12, IFN-гамма та природних клітин-кілерів після лікування AHCC підвищилася до нормального рівня у дослідженні 38 пацієнтів із солідними пухлинами. Кацуакі 2000AHCC може покращити прогноз у пацієнтів з поширеним післяопераційним раком печінки за рахунок зниження частоти рецидивів або смерті внаслідок гепатоцелюлярної карциноми або цирозу печінки. Cowawintaweewat 2006 , Matsui 2002Серологічна відповідь покращилася після лікування AHCC у 66-річного пацієнта з кастраційно-резистентним раком передміхурової залози, невиліковним станом з обмеженими можливостями лікування. Тернер 2009В одному дослідженні 12 пацієнтів з різними видами раку повідомлялося, що AHCC можна використовувати для запобігання депресії кісткового мозку в результаті хіміотерапії. Переміг у 2002 роціВ одному дослідженні пацієнткам, які отримували ад’ювантну хіміотерапію раку молочної залози, давали 1 г AHCC перорально після кожного прийому їжі, щоб визначити його вплив на побічні ефекти, пов’язані з хіміотерапією. Пацієнтам також призначали дексаметазон і 5-гідрокситриптамін 3 (5-HT 3) антагоністи рецепторів для запобігання нудоті та блювоті. У групі AHCC спостерігалося менше побічних ефектів нейтрофілів порівняно з контрольною групою. Група AHCC також потребувала менше гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора під час терапії таксаном. Ці результати вказують на те, що AHCC покращує пригнічення кісткового мозку, хоча механізм неясний. AHCC може підвищити кількість нейтрофілів під час пригнічення кісткового мозку, що вказує на можливість збільшення інтенсивності сеансів хіміотерапії, що потенційно може призвести до кращих клінічних результатів. Це дослідження також показало, що AHCC 1 г перорально після кожного прийому їжі може покращити порушення ліпідів у пацієнтів з раком молочної залози, які проходять хіміотерапію. Хангай 2013У дослідженні пацієнтів з неоперабельною протоковою аденокарциномою підшлункової залози AHCC 6 г призначали щодня протягом 8 тижнів разом із 2 циклами гемцитабіну для оцінки клінічних ефектів AHCC на побічні ефекти, спричинені гемцитабіном. У порівнянні з контрольною групою пацієнти, які отримували AHCC, продемонстрували вищі рівні гемоглобіну та сироваткового альбуміну, нижчі рівні С-реактивного білка (СРБ) і рідше виникнення розладів смаку. Співвідношення альбуміну до посту було вищим при AHCC, тоді як співвідношення СРБ було нижчим, ніж у контрольній групі. Група AHCC показала кращі модифіковані прогностичні показники Глазго (mGPS), а також нижчу частоту 3 ступеня в mGPS. Критерії оцінки відповіді на солідну пухлину (RECIST) показники відповіді та показники контролю захворювання були кращими в групі AHCC. Група AHCC також продемонструвала довший середній час виживання та вищу загальну тенденцію до виживання. Ці результати свідчать про те, що AHCC може покращувати побічні ефекти, викликані гемцитабіном, у пацієнтів з протоковою аденокарциномою підшлункової залози.Янагімото 2016У дослідженні, що оцінювало безпеку та ефективність AHCC щодо побічних ефектів, спричинених хіміотерапією, та якості життя пацієнтам із поширеним раком давали AHCC 3 г/добу перорально під час курсу хіміотерапії. Зокрема, оцінювали гепатотоксичність, гематотоксичність та рівні ДНК вірусу герпесу людини 6 типу (HHV-6; можливий біомаркер втоми під час хіміотерапії). Результати показали, що у пацієнтів жіночої статі покращилася якість життя та покращилися симптоми втрати апетиту. У всіх пацієнтів AHCC зменшив симптоми втоми. Оцінки задишки зросли після хіміотерапії з добавкою AHCC. Встановлено, що антиоксидантна дія AHCC є помірною.

Ще трохи корисної інформації