BIO.ORG.UA
Вирус простого герпеса (Herpes simplex virus, HSV) — это группа ДНК-вирусов, способных устанавливать пожизненную латентную инфекцию в нервных клетках человека и периодически реагировать на различные стрессоры, вызывая обострение. Учитывая восходящий интерес к поддержанию иммунитета через метаболические пути, последние исследования сфокусировались на роли никотинамида мононуклеотида (NMN) как прекурсора NAD (никотинамидадениндинуклеотида). В этой статье рассмотрим, как NMN может оказывать влияние на репликацию HSV и способствовать угнетению вирусной активности с точки зрения иммунолога.
Во время активной репликации HSV-1 в клетках-хозяевах наблюдается резкое снижение уровней NAD, что является ключевым коэнзимом во многих клеточных процессах, включая энергетический метаболизм и восстановление ДНК. Это снижение происходит из-за активации NAD-потребляющих ферментов, таких как поли(ADP-рибозо)полимеразы (PARP), отвечающие за чрезвычайно высокий уровень репарации ДНК в условиях вирус-индуцированного стресса PMC.
NMN является непосредственным промежуточным продуктом в сальвадже-пути синтеза NAD, конвертируясь в NAD с помощью фермента NMNAT. Большинство клеточных NAD не синтезируются с нуля, а перерабатываются из прекурсоров NAM (никотинамида), NA (никотиновой кислоты), NR (никотинамид рибозида) и NMN. Сам NMN, в отличие от NAM, избегает ингибирования обратного пути и может эффективно повышать уровень NAD в тканях Nature.
PARP-опосредованный ответ: PARP активируется при повреждении ДНК вирусом и потребляет NAD для поля (ADP-рибозилирование), которое необходимо для репарации ДНК. Восстановление NAD через NMN поддерживает адекватную активность PARP и предотвращает дефицит этого коэнзима, что может снизить эффективность иммунного ответа portlandpress.com.
Сигнальные пути SIRT1: Дегидрогеназы семейства SIRT (в частности SIRT1) являются NAD-зависимыми деацетилазами, регулирующими транскрипцию генов иммунного ответа. Повышение NAD через NMN может активировать SIRT1, способствуя регуляции провоспалительных цитокинов и повышению антиоксидантной защиты клеток Frontiers.
Несмотря на ограниченное количество непосредственных исследований NMN в контексте HSV, есть данные о влиянии прекурсоров NAD на вирусные инфекции в целом:
Никотинамид n-оксид показал способность смягчать микроглиальные воспалительные реакции при инфекции HSV-1 in vitro, хотя это другое соединение, чем NMN PMC.
В экспериментах на клеточных моделях респираторных инфекций добавление NAD прекурсоров (NR, NMN) не только восстанавливало уровни NAD, но и снижало репликацию патогенов из-за поддержки иммунного метаболизма Nature.
Потенциальная терапевтическая стратегия: дополнительный прием NMN может служить адъювантом к классическим противовирусным агентам (ацикловир, валацикловир), поддерживая клеточный энергетический статус и репарацию ДНК.
Отсутствие крупных клинических исследований: На сегодняшний день нет рандомизированных клинических испытаний, непосредственно оценивающих эффективность NMN в профилактике или лечении обострений HSV.
Безопасность применения: Клинические данные по безопасности NMN свидетельствуют о хорошей переносимости в дозах до 1250 мг/сут, однако специфические исследования у иммуноскомпрометированных пациентов отсутствуют ScienceDirect.
NMN как эффективный прекурсор NAD может косвенно поддерживать иммунные механизмы, важные для противодействия герпесвируса: сохранение функций PARP, активация SIRT1 и оптимизация клеточного метаболизма. Однако для подтверждения клинической пользы NMN в контексте HSV необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования. Сочетание NMN со стандартными противовирусными препаратами выглядит перспективным направлением, которое может снизить частоту и тяжесть обострений герпетических инфекций.
Список цитируемых источников
Инфекция вируса простого герпеса 1 вызывает резкое снижение уровня НАД PMC
Ферменты, потребляющие НАД, в иммунной защите от вирусной инфекции portlandpress.com
Роль ферментов, разрушающих НАД, во время инфекции HSV Frontiers
Метаболизм НАД: патофизиологические механизмы пути спасения NMN Nature
Никотинамид n-оксид ослабляет ПМК, вызванные HSV-1
NR и NMN в моделях респираторных инфекций Природа
NAD metabolism in COVID-19 and viral infections (безопасность NMN)