Антиоксидант для лікування діабету та ВІЛ.
Його також використовували для лікування раку, захворювань печінки та різних інших захворювань.
Дозування
Пероральні дози альфа-ліпоєвої кислоти, дані в численних клінічних дослідженнях, коливаються від 200 до 1800 мг на добу. Його також вводять внутрішньовенно у подібних добових дозах.
Протипоказання
Протипоказання поки не визначені.
Вагітність/годування груддю
Відсутня інформація щодо безпеки та ефективності під час вагітності та годування груддю.
Взаємодії
Жодного добре задокументованого.
Побічні реакції
Про побічні реакції не повідомлялося; однак спостерігалися реакції гіперчутливості.
токсикологія
У 14-річної дівчини при дозі 6 г (більше 130 мг/кг) виникла смертельна поліорганна недостатність.
Джерело
Альфа-ліпоєва кислота (ALA) є жиророзчинним, сірковмісним, вітаміноподібним антиоксидантом. Це не справжній вітамін, тому що він може синтезуватися в організмі і не є необхідним у раціоні тварин. ALA діє так само, як і багато вітамінів B-комплексу. Хорошими джерелами ALA є дріжджі та печінка. 1 , 2 Інші джерела включають шпинат, брокколі, картоплю, нирки, серце та скелетні м’язи. 3
Історія
У 1930-х роках було встановлено, що для росту деяких бактерій необхідний певний фактор росту картоплі. 3 У 1951 році з молочнокислих бактерій був відкритий жиророзчинний коензимний фактор. Дослідники виділили та ідентифікували ALA і виявили, що вона є важливим фактором росту багатьох бактерій і найпростіших. 4 Це найактивніша форма ліпоєвої кислоти.
Хімія
ALA - це природна дитіолова сполука, яка функціонує як кофактор для багатьох мітохондріальних ферментів, що беруть участь в енергетичному обміні. Ендогенна АЛК зв’язується з білками і бере участь у реакціях перенесення ацильних груп. Дослідження як in vivo, так і in vitro демонструють, що ALA виявляє здатність усувати вільні радикали, хелатувати окислювально-відновні активні перехідні метали, регулювати детоксикацію важких металів і модулювати різні шляхи передачі сигналів у фізіологічних і патологічних станах. 5АЛК є 8-вуглецевої сірковмісні жирної кислоти , який має Міжнародний союз імені теоретичної і прикладної хімії 5 - ([ 3 R] -dithiolan-3-іл) пентанової кислоти, а також відомий як тіоктової кислоти, ALA, і ліпоат. Синтезується de novo з октанової кислоти синтазою ліпоєвої кислоти у більшості прокаріотичних та еукаріотичних мікроорганізмів, рослин і тварин. ALA також може засвоюватися з дієти, природних джерел їжі, а також з харчових добавок. 5Два ліопатних енатіомери ( R і S ) існують як наслідок хірального центру в місці С6; проте ендогенно синтезується тільки R- ALA. 5ALA може окислюватися і відновлюватися, в результаті чого дисульфідвмісне кільце розкривається з утворенням дигідроліпоєвої кислоти (DHLA) за допомогою мітохондріального ферменту ліпоаміддегідрогенази. ALA/DHLA визнано важливим кофактором для піруватдегідрогенази, альфа-кетоглутаратдегідрогенази та інших мітохондріальних ферментів, що робить ALA необхідним кофактором у катаболічних та метаболічних процесах. 1 , 5Численні дослідження продемонстрували здатність ALA стимулювати різні шляхи передачі сигналу та активувати фактори транскрипції, включаючи активацію рецепторів, пов’язаних з G-білком, і вироблення аденозин 3',5'-циклічного фосфату, сигнальний каскад протеїнкінази, активований мітогеном, передачу сигналів інсуліну та білковий. кіназа В і ядерний фактор каппа В. 5ALA взаємодіє з ендогенним глутатіоном (GSH) і переробляє його.
Фармакокінетика
Фармакокінетику та біодоступність обох енантіомерів ALA вивчали у 12 осіб. 6Здається, ALA легко всмоктується при пероральному прийомі і перетворюється в відновлену форму, DHLA, у багатьох тканинах тіла. Ефекти ALA і DHLA присутні як внутрішньо-, так і позаклітинно. R- ALA зв'язується з білком, де він функціонує як важливий кофактор для кількох мітохондріальних ферментних комплексів у виробництві енергії та катаболізмі альфа-кетокислот та амінокислот. 7 Харчові добавки ALA зазвичай складаються з R- ALA або з рацемічної суміші двох ізомерів. Дослідження на людях з використанням пероральної рацемічної суміші продемонстрували, що концентрація R- ALA у плазмі крові вища, ніж S- ALA. 6 , 8Одне дослідження показало, що після перорального прийому максимальні концентрації R- ALA в плазмі були вдвічі більшими, ніж S- ALA. 8
Застосування та фармакологія
Фармакологію АЛК вивчали при хелатуванні перехідних і важких металів, станах ЦНС, окисленні, цукровому діабеті, СНІДі, раку та захворюваннях печінки.
хвороба Альцгеймера
Дані про тварин
Ряд досліджень на тваринах продемонстрував, що ALA покращує вікову когнітивну дисфункцію, пов’язану з нейродегенеративними захворюваннями. ALA покращує когнітивну функцію у здорових літніх мишей, а також довготривалу пам'ять літніх самок мишей ядерно-магнітного резонансу. ALA також продемонструвала покращення когнітивної функції у мишей із прискореним старінням та у мишей із прискореним старінням, викликаним хімічними речовинами. ALA покращив гіпокампально-залежний дефіцит пам’яті у мишей Tg2576, трансгенної моделі церебрального амілоїдозу, пов’язаного з хворобою Альцгеймера. Це також показало покращення когнітивної функції у мишей, індукованої рентгенівським опроміненням, пам’яті. 9
Клінічні дані
Повідомлялося про невеликі дослідження з використанням ALA при хворобі Альцгеймера. Дев'ять пацієнтів з деменцією, пов'язаною з Альцгеймером, отримували АЛК 600 мг в середньому протягом 337 днів. Лікування призвело до стабілізації когнітивних функцій, виміряних за допомогою міні-експертизи психічного стану та шкали оцінки хвороби Альцгеймера, когнітивної підшкали (ADAS-cog). 11 Хоча дослідження було невеликим і не рандомізованим, воно припускає, що лікування АЛК є можливим варіантом нейропротекторної терапії хвороби Альцгеймера та пов’язаних з нею деменцій.У подальшому дослідженні аналіз був поширений на 37 пацієнтів протягом 49 місяців. Дослідження підтвердило, що лікування АЛК різко уповільнювало швидкість прогресування деменції, порівняно зі швидкістю у пацієнтів, які не отримували лікування, або пацієнтів, які отримують інгібітори холінестерази. 12У невеликому 16-тижневому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні порівнювали АЛК 900 мг/день у поєднанні з вітамінами С і Е з коензимом Q10 (CoQ10). Пацієнти були рандомізовані до одного з активних методів лікування або відповідного плацебо. Основними показниками результатів дослідження були зміни від вихідного рівня біохімічних маркерів спинномозкової рідини A-beta-42, tau, фосфорильованого тау та F2-ізопростану. У групі, яка отримувала АЛК/вітамін С/вітамін Е, було значно більше зниження F2-ізопростану, але результати інших біомаркерів істотно не відрізнялися. У групі, яка отримувала АЛК/вітамін С/вітамін Е, спостерігалося значно більше зниження показників мінімального огляду психічного стану (MMSE) порівняно з CoQ10 та плацебо. 4712-місячне рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження (n = 39) у пацієнтів із ймовірною легкою хворобою Альцгеймера (MMSE 15-26; шкала клінічної деменції 0,5-1) не виявило різниці в рівнях F2-ізопростану в пацієнти, які отримують комбіновану терапію ALA (600 мг/добу) плюс омега-3 жирні кислоти (докозагексаменова кислота [DHA] 675 мг/добу, ейкозапентаєнова кислота [EPA] 975 мг/добу), монотерапія омега-3 жирними кислотами або плацебо (які містили 5% риб’ячого жиру). Однак протягом 12 місяців комбінована терапія значно зменшила когнітивне та функціональне зниження (MMSE та Instrumental Activities of Daily Living, відповідно). 53
Антиоксидант
Механізм дії
Було продемонстровано антиоксидантні властивості ALA. Він має здатність хелатувати метали та усувати вільні радикали. 16 ALA легко всмоктується і транспортується через клітинні мембрани; таким чином, захист від вільних радикалів відбувається як всередині, так і зовні клітин. Він є водорозчинним і жиророзчинним, що робить його більш ефективним проти більш широкого спектру вільних радикалів, ніж вітамін С (розчинний у воді) і вітамін Е (жиророзчинний). Введення 2 ALA також підвищує внутрішньоклітинний рівень глутатіону, важливого антиоксиданту. 17
Дані про тварин
ALA відновлює або переробляє антиоксидантні вітаміни C і E. 3 Однак в одному звіті вона не впливала на концентрацію вітаміну E в тканинах у тварин, що суперечить цьому ефекту. 18 Організм регулярно перетворює ALA в DHLA, більш ефективний антиоксидант. Обидві форми можуть гасити радикали пероксинітриту, які частково відповідають за серцеві, легені та неврологічні захворювання, а також за запалення. 19 У моделях окисного стресу, таких як ішемія, реперфузійне ураження та променеве ураження, ALA була корисною. 20 , 21
Клінічні дані
Антиоксидантну здатність ALA було продемонстровано в дослідженнях з пацієнтами з цукровим діабетом. У дітей з цукровим діабетом із субклінічної дисфункцією лівого шлуночка було показано покращення біохімічних маркерів, таких як глутатіон і малоновий діальгід, які опосередковано відображають окислювальний стрес. Крім того, він продемонстрував значну антиоксидантну користь у пацієнтів з цукровим діабетом з поганим глікемічним контролем. 51
Синдром печіння у роті
Синдром печіння у роті (BMS) відноситься до хронічного болю в порожнині рота, діагностованого за відсутності будь-яких видимих аномалій слизової оболонки і коли можливою причиною є психогенні фактори.
Дані про тварин
Дослідження не виявило даних про використання ALA для BMS на тваринах.
Клінічні дані
Шістдесят пацієнтів із БМС були рандомізовані для отримання АЛК по 200 мг 3 рази на добу або плацебо протягом 2 місяців. Статистично значуще покращення спостерігалося при прийомі ALA (97%) порівняно з плацебо (40%) протягом 2 місяців без будь-яких помітних побічних реакцій. Спостереження через 12 місяців показали, що поліпшення, досягнутого за допомогою ALA, повністю зберігалося у 73% пацієнтів, тоді як у всіх пацієнтів, які отримували плацебо, покращення яких відбулося протягом дослідження, дещо погіршилося. 15
Рак
Існує обмежена інформація щодо ролі АЛК у раку. Досліджено механізм його дії, а також антиканцерогенну та цитопротекторну дію. 35
Дані про тварин
Введення АЛК у поєднанні з циклофосфамідом знижувало токсичну дію цього протипухлинного препарату при випробуванні на тваринах. 36
Клінічні дані
Дослідження не виявляють клінічних даних щодо використання ALA для лікування раку.
Хелатування перехідних і важких металів
У фізіологічних умовах іони металів, такі як залізо, мідь і цинк, є важливими і необхідними кофакторами для нормальної функції багатьох білків. Дефіцит або надлишок перехідного металу може призвести або вплинути на прогресування захворювань. Було показано, що як ALA, так і DHLA хелатують іони металів, утворюючи стабільні комплекси з іонами. Отже, АЛК може мати терапевтичний потенціал щодо опосередкованої перехідними металами клітинної токсичності при захворюваннях. Крім того, ALA і DHLA сприяють детоксикації важких металів. Зовсім недавно було висловлено припущення, що АЛК може бути корисною для захисту від токсичності клітин, спричиненої миш'яком. 5
